The results of these studies seem to imply that the TH17 cell response is a host defence mechanism to limit pathogen damage. However, host defence may be compromised by another consequence of infected AC uptake in this setting; namely, an increase in expression of cyclooxygenase 2 (COX2) and its product PGE2 by efferocytic DCs130 (Fig. 3f). Despite being able to activate TH17 cells in other settings, PGE2 here may actually limit the extent of the antipathogen TH17 cell response131. The mechanism involves a PGE2–EP4 receptor pathway in TH17 cells that downregulates IL-1 receptor and suppresses TH17 cell differentiation. This idea is supported, although not proven, by the finding that treatment of C. rodentium-infected mice with an EP4 receptor antagonist increases colonic TH17 cell numbers and Il17a mRNA levels, suppresses C. rodentium infection and protects mice from colitis. Recall that PGE2 also promotes the replication of T. cruzi in macrophages that have engulfed T. cruzi-infected ACs115, and another study showed that PGE2 resulting from efferocytosis by lung macrophages compromises the ability of these cells to kill phagocytosed S. pneumoniae in vitro132. Thus, whereas postefferocytosis PGE2 production may play a protective role in certain settings133, in other settings it may be maladaptive.

Os resultados desses estudos parecem sugerir que o A resposta da célula TH17 é um mecanismo de defesa do hospedeiro para limitar os danos do patógeno. No entanto, a defesa do host pode ser comprometido por outra consequência de AC infectado absorção neste cenário; ou seja, um aumento na expressão da ciclooxigenase 2 (COX2) e seu produto PGE2 por DCs130 eferocíticas (Fig. 3f). Apesar de ser capaz de ativar Células TH17 em outras configurações, PGE2 aqui pode realmente limitar a extensão da resposta das células antipatógenas TH17131. o mecanismo envolve uma via do receptor PGE2-EP4 em Células TH17 que reduzem o receptor de IL-1 e suprimem a diferenciação de células TH17. Essa ideia é apoiada, embora não provado, pela descoberta de que o tratamento de camundongos infectados por C. rodentium com um receptor EP4 antagonista aumenta o número de células TH17 do cólon e Níveis de mRNA Il17a, suprime a infecção por C. rodentium e protege os ratos da colite. Lembre-se de que PGE2 também promove a replicação do T. cruzi em macrófagos que engolfaram ACs115 infectados com T. cruzi e outro estudo mostrou que PGE2 resultante de efferocitose por macrófagos pulmonares compromete a capacidade destes células para matar S. pneumoniae fagocitado in vitro132. Portanto, enquanto a produção de PGE2 pósferferocitose pode desempenhar um papel protetor em certas configurações133, em outras configurações pode ser mal-adaptativo.