Previous experience of the plus-maze not only modifies the behavioural response to benzodiazepines in the plus-maze, but also changes the effects of chlordiazepoxide on GABA release from cortical slices (File et al. 1992) and the effects of diazepam in blocking the antinociceptive effects of plus-maze experience (Rodgers et al. 1992). On the basis of the inability of diazepam to block the anxiogenic effects they observed on trial 2, Rodgers et al. (t992) suggested that a single experience of the plusmaze might change the nature of the anxiety reaction provoked by this test. If this explanation is correct, the reason for the lack of efficacy of benzodiazepines on trial 2 could be that they are relatively ineffective against this type of anxiety.

A experiência anterior do labirinto em cruz não só modifica a resposta comportamental aos benzodiazepínicos no labirinto em cruz, mas também altera os efeitos do clordiazepóxido na liberação de GABA das fatias corticais (File et al. 1992) e os efeitos do diazepam no bloqueio dos efeitos antinociceptivos da experiência do labirinto em cruz (Rodgers et al. 1992). Com base na incapacidade do diazepam de bloquear os efeitos ansiogênicos observados no ensaio 2, Rodgers et al. (t992) sugeriu que uma única experiência do labirinto em cruz pode mudar a natureza da reação de ansiedade provocada por este teste. Se esta explicação estiver correta, o razão para a falta de eficácia dos benzodiazepínicos no estudo 2 pode ser que eles sejam relativamente ineficazes contra este tipo de ansiedade.