If the hypothesis is correct that there is a different state of "anxiety" or "fear" on trials 1 and 2 in the plus-maze, then the pharmacological investigation of trial 2 behaviour in the maze should prove fruitful. Variations in the extent to which the rats are handled and/or whether they are naive or experienced with the plus-maze, might give rise to different sensitivity to pharmacological agents. For example a different response to drugs acting on the serotonergic system might arise, since the animals' prior handling history not only interacts with the phenomenon of "one-trial tolerance" in the plus-maze it also interacted with the effects of plus-maze experience on release of 5-HT from hippocampal slices (File et al. 1992).
Se a hipótese estiver correta de que existe um estado diferente de "ansiedade" ou "medo" nas tentativas 1 e 2 do labirinto em cruz, então a investigação farmacológica do comportamento do ensaio 2 no labirinto deve ser frutífera. Variações no até que ponto os ratos são manipulados e/ou se eles são ingênuos ou experientes com o labirinto em cruz, pode dar aumentar a sensibilidade diferente aos agentes farmacológicos. Por Por exemplo, pode surgir uma resposta diferente às drogas que atuam no sistema serotonérgico, uma vez que o histórico de manejo prévio dos animais não só interage com o fenômeno da "tolerância de uma tentativa" no labirinto em cruz também interagiu com os efeitos da experiência do labirinto em cruz na liberação de 5-HT de fatias de hipocampo (File et al. 1992).
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